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接受辅助生殖的PCOS患者卵泡液中同型半胱氨酸浓度与卵母细胞质量有关

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌疾病,涉及排卵障碍,雄激素过多症,不孕症和流产率增加。许多研究发现PCOS妇女血浆中有同型半胱氨酸Hcy、叶酸和维生素B12的存在,而Hcy水平呈升高状态。在接受辅助生殖的妇女中卵泡液Hcy水平与卵母细胞和胚胎质量之间的显着负相关。

 

临床和临床前数据表明,接受辅助生殖的PCOS患者的卵母细胞和胚胎质量较差,受精率较低。卵泡液的组成在某种程度上似乎反映了全身Hcy代谢,卵泡液中Hcy水平高或低都有可能发生。在卵泡成熟的促性腺激素依赖性阶段,原代卵母细胞经历细胞质和核成熟,这使其能够恢复减数分裂。在这个发展阶段,全身和局部卵巢环境都会对卵泡生长和卵母细胞成熟产生深远的影响。在PCOS无排卵妇女中,颗粒细胞功能异常,PCOS妇女的促性腺激素刺激与卵母细胞质量差和受精率低于卵巢功能正常的妇女。尽管PCOS妇女的胚胎碎片较少,卵裂速度较快,空洞较早,囊胚期细胞数量多于输卵管疾病患者的胚胎,但PCOS妇女的累积妊娠率并不优于对照组女性。因此,PCOS中的各种代谢异常也可能影响卵母细胞和胚胎质量。血浆Hcy水平升高可能会影响卵泡液Hcy水平,进而可能影响接受辅助生殖的PCOS患者的卵母细胞和胚胎质量。当活性氧的产生超过组织的抗氧化剂清除能力时发生氧化应激。丙二醛(MDA)经常被分析为脂质过氧化过程的最终产物之一,脂质过氧化过程是氧化应激的标志。氧化应激对颗粒细胞类固醇激素的产生有影响,这是卵巢反应的重要预测因子。与IVF治疗正常排卵的患者相比,接受辅助生殖的PCOS患者的卵泡液中MDA水平显着增加。

 

通过受控卵巢刺激的周期监测和方案;卵泡液收集;血清,血浆和卵泡液中的生物标志物测量;以及最终统计分析。使用Shapiro-Wilk检验对连续变量进行正态分布检验。Hcy浓度分配到第25百分位或以下(低Hcy),第25-75百分位(平均Hcy)或高于第75百分位(高Hcy)的测量值。

 

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在各组之间的卵泡液Hcy水平方面观察到显着差异。3级卵母细胞组的Hcy水平低于2级卵母细胞组(图1A)。1-2级胚胎组的Hcy水平低于3级胚胎组(图1B)。我们还比较了IVF/ICSI后怀孕的患者和未怀孕的患者的卵泡液Hcy水平(图1C)。妊娠组注意到卵泡液Hcy水平降低。根据卵泡液Hcy的百分位数,卵泡Hcy水平与卵母细胞和胚胎质量及受精率之间的关系见表IV.卵泡液Hcy较高的患者3级卵母细胞,1-2级胚胎和受精率显着降低。

 

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描绘卵泡液中Hcy水平的盒须图(n=94个样品)。

框内的实线表示中值滤泡Hcy水平,而框和胡须的上限和下限表示第75,25和95以及第5百分位数。调整卵泡液Hcy浓度的蛋白质含量。(A) 1级卵母细胞和2级卵母细胞中的卵泡Hcy水平。(B) 1-2级和3级胚胎的卵泡Hcy水平。(C) 怀孕或未怀孕妇女的卵泡Hcy水平。

 

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卵泡液Hcy水平与卵泡液维生素B12,叶酸和受精率显着负相关(图2A,B和D)。卵泡液Hcy水平与卵泡液MDA水平显着正相关(图2C)。卵泡液Hcy水平与卵泡液E2呈负相关,但未达到统计学意义(r=-0.19,P=0.09,数据未显示)。Hcy,叶酸,维生素B12和MDA的血清浓度似乎与卵泡液中的相应浓度显着相关(数据未显示)。然而,在卵泡液Hcy水平和卵泡液叶酸水平之间未观察到显着关联。其他提到的参数没有相关性。

 

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(A-D)卵泡Hcy水平(n=94个样本)与维生素B12,叶酸,MDA和受精率之间的相关性。

调整卵泡液Hcy浓度的蛋白质含量。

 

采用多元线性和多项式逻辑回归分析法分析卵泡液Hcy三分位数对受精,卵母细胞和胚胎质量的影响。在多元线性回归分析(表五)中,卵泡液Hcy是卵母细胞质量和胚胎质量的独立决定因素[标准化β系数=-0.43,P<0.001,95%CI(-0.25至0.09);标准化β系数=-0.836,P<0.001,95%CI(-0.49至0.311)]。在根据卵泡液Hcy水平<7.1的多项式逻辑回归分析中,当卵泡液Hcy水平在7.1和9.8之间时,1-2级胚胎率下降4.17倍。根据卵泡液Hcy水平7.1,当卵泡液Hcy水平为9.8时,1-2级胚胎率下降14.67倍[优势比4.1(95%CI:1.2-13.6,P 0.01),优势比14.6(95%CI:1.5-13.5)](表五)。

 

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结论

这些结果表明卵泡液Hcy水平的增加可能通过卵泡液维生素B12,E2的减少和接受辅助生殖的PCOS患者卵泡液MDA的增加而影响受精率,卵母细胞和胚胎的质量。卵泡液中Hcy的浓度可能是进行辅助生殖的PCOS患者卵母细胞质量,受精率和胚胎质量的有用指标。

 

万健康品引进的Unifolate优利叶可以补充人体所需活性叶酸,对平衡Hcy水平有促进作用;Unifertil 优利运PCOS可以补充手性肌醇,对改善PCOS患者胰岛素抵抗和高胰岛素血症等症状,平衡激素水平,减少卵泡液中的氧化应激反应状态,提高生育率等有积极作用。

 

引用:Bülent Berker, Cemil Kaya, Rusen Aytac, Hakan Sat?roglu.Homocysteine concentrations in follicular fluid are associated with poor oocyte and embryo qualities in polycystic ovary syndrome patients undergoing assisted reproduction

.Human Reproduction, Volume 24, Issue 9, September 2009, Pages 2293–2302.